Dados do Trabalho

Título

A IMPORTANCIA DO RECONHECIMENTO E MANEJO PRECOCE DAS REAÇOES ADVERSAS IMUNOMEDIADAS AOS INIBIDORES DE CORRECEPTORES IMUNES

Introdução

Os inibidores de correceptores CTLA-4, PD-1 e PD-L1 revolucionaram o arsenal farmacológico antineoplásico nas últimas décadas. O conhecimento e manejo das reações adversas são imperativos para os desfechos favoráveis e efetividade terapêutica, notadamente em suas peculiaridades clínicas e laboratoriais.

Objetivo

Descrever o perfil das reações adversas imunomediadas das principais classes de inibidores de checkpoints. 

Casuística

Não se aplica

Método

Revisão bibliográfica no PubMed e Science. Utilizou-se termos dos Descritores em Ciências da Saúde e palavras relacionadas a inibidores de checkpoints, reação adversa imunomediada e imunotoxicidade. Estudos de reações adversas imunomediadas no período 2016 a 2022 no idioma português e inglês foram incluídas.

Resultados

Estudos demonstram que a toxicidade de anti-CTLA4 e anti-PD1/PD-L1 podem afetar o equilíbrio do sistema imunológico notadamente com reações dermatológicas, gas­trointestinais, hepáticas, pulmonares e endocrinológicas. Relatos na literatura descrevem, em menor frequência, a aplasia pura de série vermelha, sín­drome de Guillain–Barré, nefrite, miocardite como toxicidades imunomediadas. O grau de imunotoxicidade é classificado de acordo com Common Terminology Criteria for Adverse Events onde grau 1 é leve, grau 2 moderado e grau 3 e 4 de importância clínica e gravidade. Das reações frequentes que precisam de atenção devido complicações, ao uso dos inibidores de CTLA-4 aparecem diarreia com 30% (5% grau 3 e 4), colite 5% (grau 3 e 4), rash 30% (15% grau 3 e 4), exantema 30% (grau 1) a 35% (grau 2, 3 e 4), endocrinopatias como o distúrbio de tireoide e adrenal somam 4% (grau 1, 3 e 4), hepatite 4% (1% grau 3 e 4) e pneumonite menos que 1% em todos os graus. Ao uso de anti-PD-1/PD-L1, a ocorrência de problemas gas­trointestinais é menor, em média a 15% (2% grau 3 e 4), toxicidade cutânea 15% (2% grau 3 e 4), hepatotoxicidade 7% (2% grau 3 e 4) e eventos adversos pulmonar 7% (2% grau 3 e 4). Em relação ao tempo para surgimento das reações ainda é condicional pois são capazes de acontecer no primeiro contato com a droga de forma imediata ou não e até mesmo após várias aplicações.

Discussão e conclusões

O conhecimento, identificação precoce e manejo adequado das potenciais reações imunomediadas associadas aos inibidores de correceptores é condição sinequanon para garantir a eficácia e antecipação terapêutica garantindo a qualidade e segurança clínica dos pacientes.