Dados do Trabalho

Título

Citogenética clássica e molecular como padrão ouro nas investigações genéticas das leucemias agudas da infância

Introdução

O diagnóstico genético das leucemias possibilita aquisição do entendimento da gênese e comportamento da doença, estratificação de risco, escolha terapêutica e base para desenvolvimento e utilização de drogas alvo.

Objetivo

Levantamento das análises entre 2007-2024:

Método

Desde 2007, foram realizadas 1869 análises de citogenética clássica e, desde 2013, 612 análises de FISH (Fluorescence in Situ Hybridization). A partir de 2018, com a implementação do FISH utilizando-se sondas específicas de painéis de investigações para leucemias agudas da infância, 90 pacientes já foram beneficiados com os resultados conjuntos de citogenética clássica e FISH, considerados para esses casos padrão ouro das investigações genéticas.

Resultados

Entre os casos de citogenética clássica de diagnósticos e recidivas de leucemias a partir de 2018, 79% apresentaram aberrações cromossômicas, 10% cariótipos normais e 11% ausência de metáfases para análise. Entre os casos de FISH painel LLA (composto pelas investigações dos genes BCR-ABL1, KMT2A, ETV6-RUNX1, TCF3, IGH, CDKN2A, MYC e CHIC2), 90% apresentaram alterações, sendo as mais frequentes aumento de sinais de genes investigados (48%), deleções do gene CDKN2A (30%), deleções de outros genes investigados (24%) e rearranjo ETV6-RUNX1 (13%). Um caso que exemplifica a complementaridade das duas abordagens e sua contribuição para o diagnóstico, determinação do prognóstico e orientação do tratamento: Paciente com 10 meses, com recaída isolada de LLA B, investigação molecular negativa para rearranjos BCR-ABL1 e KMT2A e citogenética clássica normal ao diagnóstico em serviço externo. Em nossa instituição foi realizado FISH painel LLA, mostrando presença de rearranjo do gene KMT2A em 83% das células analisadas e três sinais do gene MYC em 35% das células analisadas. O resultado da análise da citogenética clássica foi: 46~47,XX,t(4;11)(q21;q23),+8,i(8)(q11),add(17)(p11),der(19)t(1;19)(q21;p13)[cp16]/46,XX[4]. Os resultados são complementares, possibilitaram a identificação do rearranjo do gene KMT2A, resultante da t(4;11) e permitiram a classificação do caso em alto risco e embasaram encaminhamento para o serviço de transplante de medula óssea.

Conclusão

As informações sobre o perfil genético obtidas a partir das metodologias de citogenética clássica e molecular em conjunto são fundamentais para o tratamento das leucemias. As duas metodologias confirmam, especificam e complementam achados, contribuindo de forma fundamental para segurança de diagnóstico e acompanhamento da doença.