Dados do Trabalho

Título

Sucesso na utilização do sequenciamento de nova geração no Instituto de Oncologia Pediátrica – GRAACC/UNIFESP

Introdução

As estratégias utilizando o Sequenciamento de Nova Geração (NGS) para análise de moléculas obtidas de amostra tumoral, podem determinar o manejo clínico, aumentar a sensibilidade ao diagnóstico e determinar o prognóstico, além de facilitar a identificação de potenciais regimes terapêuticos, incluindo terapias alvo e imunoterapia.

Objetivo

O Laboratório de Investigações Genéticas das Neoplasias da Infância e Adolescência do Instituto de Oncologia Pediátrica – GRAACC/UNIFESP tem o objetivo de contribuir com o diagnóstico, acompanhamento, determinação de prognóstico e detecção precoce de recaída, para aumentar as chances de cura.

Método

Realizamos 1.200 sequenciamentos de nova geração utilizando o painel OCCRA (Oncomine Childhood Cancer Research Assay) em amostras de diversos tipos de neoplasias provenientes de 836 pacientes, sendo 542 com resultados informativos: leucemia (N=138), retinoblastoma (N=84), sarcomas (N=67), neuroblastoma (N=36), osteossarcoma (N=80), carcinoma de plexo coróide (N=20), meduloblastoma (N=71), ependimoma (N=64), astrocitoma/glioma (N=104), glioblastoma (N=34), craniofaringioma (N=35), tumor teratóide rabdóide (N=28) e outros tumores diversos (n=73).

Resultados

O painel OCCRA é o primeiro desenvolvido para todas as formas de câncer infantil. De particular importância, o painel analisa tanto o DNA quanto RNA, permitindo a detecção de fusões gênicas. Os resultados são extremamente promissores, a identificação de fusões crípticas, como NUP214::ABL1, em paciente com leucemia, permitem a inclusão no grupo LLA Ph-like e o uso de inibidores de tirosina cinase. Pacientes com astrocitoma e mutação BRAFv600e, têm a possibilidade do uso de droga alvo. Em sarcomas, o NGS foi fundamental para fechamento e mudança de diagnóstico, complementar ao estudo anatomo-patológico. Um paciente com hipótese diagnóstica de sarcoma sinovial bifásico na região fronto-parietal, recebeu o diagnóstico de ependimossarcoma após identificação de fusão C11orf95::RELA na amostra tumoral.

Conclusão

O grande desafio ainda é o custo dessa tecnologia, exigindo conhecimento e bom senso em sua indicação, lembrando que a combinação de estratégias, onde sabemos o que e para que investigamos, é o que torna as metodologias eficientes. O conhecimento biológico permite o aumento de possibilidades de cura através da medicina individualizada onde o objetivo é garantir um tratamento cada vez mais específico, com menos efeitos colaterais, diminuição de efeitos tardios, com maior chance de cura e qualidade de vida.